Methotrexaat-polyglutamaten geassocieerd met verhoogde effectiviteit en hepatotoxiciteit bij RA

Hogere concentraties methotrexaat-polyglutamaten (MTX-PGs) in rode bloedcellen verbeteren de effectiviteit van methotrexaat bij reumatoïde artritis tijdens monotherapie. Ze geven echter ook een verhoogd risico op hepatoxiciteit. Dit blijkt uit de resultaten van de MIRACLE-studie, waarbij gekeken werd naar de associatie tussen MTX-PG-concentraties en effectiviteit en veiligheid van MTX in MTX-naïeve patiënten. MTX-PGs zijn omgezette vormen van methotrexaat die zich in cellen ophopen en langer actief blijven, wat de werkzaamheid van methotrexaat kan versterken. De studie includeerde 300 patiënten met reumatoïde artritis (RA) die voor het eerst methotrexaat kregen. De dosis methotrexaat werd in 12 weken opgevoerd tot de maximaal getolereerde dosis. Na 24 weken werden de patiënten die geen remissie bereikten, gerandomiseerd in twee groepen: één groep bleef dezelfde hoge dosis methotrexaat gebruiken met daarnaast adalimumab, de andere groep kreeg een lagere methotrexaatdosis met adalimumab. Methotrexaat-effectiviteit De onderzoekers bepaalden de concentraties van MTX-PGs in de rode bloedcellen. Hogere doseringen methotrexaat leidden tot hogere concentraties…